{"id":7386,"date":"2022-11-14T07:07:00","date_gmt":"2022-11-14T05:07:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.grupotordesillas.net\/?p=7386"},"modified":"2022-11-14T09:00:26","modified_gmt":"2022-11-14T07:00:26","slug":"demostrada-la-alteracion-genetica-en-el-gen-vav1-que-determina-la-aparicion-de-linfomas-y-cancer-de-pulmon-usal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.grupotordesillas.net\/pt\/blog\/demostrada-la-alteracion-genetica-en-el-gen-vav1-que-determina-la-aparicion-de-linfomas-y-cancer-de-pulmon-usal\/","title":{"rendered":"Demostrada la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica en el gen VAV1 que determina la aparici\u00f3n de linfomas y c\u00e1ncer de pulm\u00f3n – USAL"},"content":{"rendered":"\n
\"Demostrada<\/figure>\n\n\n\n

En el trabajo, publicado en Molecular Oncology<\/a>, investigadores del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (CSIC-Universidad de Salamanca) e integrantes del CIBER en c\u00e1ncer, han desarrollado diversos modelos animales para determinar si una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica encontrada en el gen VAV1 en pacientes es importante para el desarrollo del c\u00e1ncer<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El estudio permiti\u00f3 demostrar que la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica en VAV1 s\u00ed determina la aparici\u00f3n de linfomas y c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Tambi\u00e9n han descubierto que el espectro de tumores generados depende de la presencia de otras alteraciones gen\u00e9ticas en otros dos genes distintos (TRP53 y KRAS)<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Las caracter\u00edsticas moleculares y biol\u00f3gicas de los tumores generados son muy similares a las que se encuentran en pacientes, lo que ha permitido descubrir dianas terap\u00e9uticas potenciales contra estos tumores. Los modelos animales generados servir\u00e1n tambi\u00e9n para ensayar nuevos f\u00e1rmacos contra linfomas y c\u00e1ncer de pulm\u00f3n<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Los estudios recientes de secuenciaci\u00f3n del genoma de un amplio n\u00famero de tumores han revelado que \u00e9stos albergan miles de alteraciones gen\u00e9ticas (denominadas mutaciones). Esto ha creado un nuevo problema: saber cu\u00e1les son las que son importantes para el desarrollo del c\u00e1ncer o la adquisici\u00f3n de sus propiedades malignas, si lo son de forma aut\u00f3noma o necesitan el concurso de otras alteraciones gen\u00e9ticas simult\u00e1neamente y, finalmente, si se pueden identificar vulnerabilidades asociadas a estas alteraciones gen\u00e9ticas que permitan desarrollar nuevas terapias anti-tumorales. La resoluci\u00f3n de estos problemas no es f\u00e1cil por dos razones fundamentales: la mayor\u00eda de estas alteraciones gen\u00e9ticas tienen efectos neutros en las c\u00e9lulas tumorales y, debido a ello, son irrelevantes para el desarrollo o la progresi\u00f3n maligna de los tumores que los albergan. Muchas de las alteraciones gen\u00e9ticas que s\u00ed tienen un papel relevante en c\u00e1ncer se encuentran a muy baja frecuencia en los pacientes. Debido a ello, la identificaci\u00f3n de las alteraciones gen\u00e9ticas que s\u00ed son relevantes es como buscar una aguja min\u00fascula en un gran pajar, y contin\u00faa siendo un gran reto cient\u00edfico.<\/p>\n\n\n\n

El grupo de investigaci\u00f3n liderado por el Dr. Xos\u00e9 R. Bustelo<\/a>, perteneciente al Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (CIC) del CSIC y la Universidad de Salamanca as\u00ed como al Programa de Mecanismos de Progresi\u00f3n Tumoral del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de C\u00e1ncer (CIBERONC), acaba de publicar un art\u00edculo cient\u00edfico en donde se ha identificado que una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica que afecta al gen conocido por VAV1 tiene papeles importantes en tumores derivados de los linfocitos T (linfomas) y del pulm\u00f3n. En este estudio, cuyo primer firmante es el investigador del CIC y CIBERONC Dr. Javier Robles-Valero, tambi\u00e9n ha permitido descubrir que esta alteraci\u00f3n gen\u00e9tica desempe\u00f1a funciones pro-tumorales diferentes dependiendo del tipo de \u00f3rgano en donde surge.<\/p>\n\n\n\n

Como indica el Dr. Javier Robles-Valero<\/a>, primer autor de este trabajo, \u201cel papel de esta alteraci\u00f3n gen\u00e9tica en el gen VAV1 era muy intrigante, porque se detectaba en tumores derivados de c\u00e9lulas que, como los linfocitos T responsables de nuestras respuestas inmunes, s\u00ed expresaban de forma normal este gen. Sin embargo, tambi\u00e9n se detectaba en algunos tumores que, como era el caso del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, derivaban de c\u00e9lulas que normalmente no expresaban esta prote\u00edna. Esto nos hizo preguntarnos si esta alteraci\u00f3n gen\u00e9tica era importante en ambos casos y, en dicho caso, intentar conocer los mecanismos que influencian el desarrollo de estos tumores\u201d. <\/p>\n\n\n\n

Para abordar estas preguntas, el grupo de investigaci\u00f3n del Dr. Bustelo ha generado un modelo de rat\u00f3n modificado gen\u00e9ticamente que conten\u00eda la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica en el gen VAV1 encontrada previamente en pacientes. Posteriormente, este rat\u00f3n se ha cruzado con otros que pose\u00edan otras alteraciones gen\u00e9ticas frecuentemente encontradas en pacientes como las que afectaban al gen antitumoral TP53 y al gen pro-tumorig\u00e9nico KRAS. El estudio de todas estas cepas de ratones ha indicado que la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica en el gen VAV1 no es suficiente para inducir la formaci\u00f3n de tumores en ning\u00fan \u00f3rgano de los ratones. Sin embargo, cuando se combina con la eliminaci\u00f3n del gen supresor TRP53, ello provoca el r\u00e1pido desarrollo de un tumor muy espec\u00edfico de linfocitos T conocido con el nombre de linfoma perif\u00e9rico de c\u00e9lulas T. Curiosamente, estos tumores tienen caracter\u00edsticas id\u00e9nticas a los que se encuentran en pacientes. En cambio, no se han detectado otros tipos tumorales, indicando que la combinaci\u00f3n de estas dos alteraciones gen\u00e9ticas da lugar a solo un tipo de tumor.<\/p>\n\n\n\n

Dado que estos ratones no desarrollan tumores de pulm\u00f3n, los investigadores decidieron comprobar si ello se debe a que las mutaciones de VAV1 necesitan en ese caso el concurso de alteraciones gen\u00e9ticas en otros genes. Ello es as\u00ed, porque los ratones que poseen alteraciones gen\u00e9ticas que activaban los genes VAV1 y KRAS s\u00ed desarrollan tumores de pulm\u00f3n. Ello es probablemente debido a que, a diferencia de la eliminaci\u00f3n del gen TP53, la activaci\u00f3n del gen KRAS conlleva la expresi\u00f3n del gen VAV1 en c\u00e9lulas de pulm\u00f3n que, en condiciones normales, nunca expresan este \u00faltimo gen. Como indica el Dr. Bustelo, director del trabajo, \u201cEstos resultados nos han dado una informaci\u00f3n importante sobre las alteraciones gen\u00e9ticas encontradas en el gen VAV1 en pacientes con c\u00e1ncer: por un lado, nos ha demostrado que \u00e9stas s\u00ed tienen un papel relevante en el origen de unos tipos tumorales muy concretos. Por otro lado, tambi\u00e9n nos indica que para ello la mutaci\u00f3n en el gen VAV1 necesita cooperar con otras alteraciones gen\u00e9ticas presentes en otros genes en las c\u00e9lulas que originan los tumores y que, dependiendo de cu\u00e1les sean \u00e9stas, VAV1 puede inducir un tipo tumoral u otro. Finalmente, la caracterizaci\u00f3n de cada uno de estos tumores nos ha permitido identificar dianas terap\u00e9uticas potenciales para matar los tumores que poseen las alteraciones gen\u00e9ticas en el gen VAV1\u201d.  <\/p>\n\n\n\n

Junto con estos resultados que han permitido descubrir un nuevo gen inductor de c\u00e1ncer as\u00ed como las debilidades terap\u00e9uticas de los tumores positivos para la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica en el gen VAV1, el inter\u00e9s del trabajo viene dado tambi\u00e9n por los modelos animales que se han desarrollado puesto que, como indica el Dr. Robles-Valero, \u201c\u00e9stos servir\u00e1n de base para seguir estudiando el desarrollo progresivo de estos dos tipos de tumores y, sobre todo, para ser usados para ensayar nuevos f\u00e1rmacos contra los mismos. En este sentido, conviene recordar que estos linfomas y tumores de pulm\u00f3n se caracterizan, todav\u00eda hoy, por tener tasas de supervivencia muy bajas de los pacientes\u201d. <\/p>\n\n\n\n

Apoyo al trabajo<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Este trabajo represent\u00f3 un \u201ctour de forc\u00e9\u201d de varios a\u00f1os donde han colaborado diferentes investigadores espa\u00f1oles a nivel internacional pertenecientes al Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de Salamanca, el CIBER en c\u00e1ncer, la Universidad de Navarra y el Instituto Gulbenkian de Lisboa.<\/p>\n\n\n\n

La realizaci\u00f3n del trabajo fue posible gracias a financiaci\u00f3n recibida desde la Fundaci\u00f3n \u201cLa Caixa\u201d, la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola contra el C\u00e1ncer (AECC), el Ministerio de Ciencia e Innovaci\u00f3n, el Instituto de Salud Carlos III y la Junta de Castilla y Le\u00f3n. <\/p>\n\n\n\n

Referencia del art\u00edculo<\/strong><\/p>\n\n\n\n

T\u00edtulo: Characterization of the spectrum of trivalent VAV1-mutation-driven tumours using a gene-edited mouse model<\/p>\n\n\n\n

Autores: Javier Robles-Valero; Luc\u00eda Fern\u00e1ndez-Nevado; Myriam Cuadrado; Luis Francisco Lorenzo-Mart\u00edn; Isabel Fern\u00e1ndez-Pisonero; Antonio Abad; Esther Red\u00edn; Luis Montuenga; Dionisio Mart\u00edn-Zanca; Anna Bigas; Mois\u00e9s Mallo; Mercedes Dosil y Xos\u00e9 R Bustelo.<\/p>\n\n\n\n

Fuente: https:\/\/saladeprensa.usal.es<\/a><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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