{"id":4224,"date":"2019-08-13T07:01:34","date_gmt":"2019-08-13T05:01:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.grupotordesillas.net\/?p=4224"},"modified":"2019-08-13T07:05:12","modified_gmt":"2019-08-13T05:05:12","slug":"colesterol-em-excesso-no-cerebro-tem-impacto-em-doencas-neurodegenerativas-ualg","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.grupotordesillas.net\/pt\/blog\/colesterol-em-excesso-no-cerebro-tem-impacto-em-doencas-neurodegenerativas-ualg\/","title":{"rendered":"Colesterol em excesso no c\u00e9rebro tem impacto em doen\u00e7as neurodegenerativas &#8211; UALG"},"content":{"rendered":"\n<figure class=\"wp-block-image\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"940\" height=\"400\" src=\"https:\/\/www.grupotordesillas.net\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/colesterol-em-excesso-no-cerebro-tem-impacto-doencas-neurodegenerativas-ualg.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-4222\" \/><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Um estudo coordenado por investigadores do Centro de Neuroci\u00eancias e Biologia Celular da Universidade de Coimbra (CNC-UC), que contou com a colabora\u00e7\u00e3o de Cl\u00e9vio N\u00f3brega, investigador e coordenador do Centro de Investiga\u00e7\u00e3o em Biomedicina (CBMR) da UAlg, demonstrou de que forma a limpeza de colesterol em excesso presente no c\u00e9rebro pode ter impacto na terapia de ataxias espinocerebelosas, como a doen\u00e7a de Machado-Joseph.\u00a0<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">No estudo, publicado na conceituada revista cientifica Acta Neuropathologica, a equipa de investiga\u00e7\u00e3o avaliou o papel da prote\u00edna CYP46A1 (respons\u00e1vel pelo processo de transforma\u00e7\u00e3o do colesterol em excesso, denominado de hidroxila\u00e7\u00e3o) na ataxia espinocerebelosa do tipo 3 \u2013 enfermidade heredit\u00e1ria, conhecida como doen\u00e7a de Machado-Joseph (DMJ), que \u00e9 causada pela acumula\u00e7\u00e3o da prote\u00edna ataxina-3 mutante. Quando a fun\u00e7\u00e3o da prote\u00edna CYP46A1 se encontra diminu\u00edda, isso leva \u00e0 acumula\u00e7\u00e3o excessiva de colesterol (uma mol\u00e9cula determinante na transmiss\u00e3o de mensagens entre neur\u00f3nios), situa\u00e7\u00e3o associada ao aparecimento de doen\u00e7as neurodegenerativas. Por isso, o estudo procurou avaliar se o excesso de colesterol no c\u00e9rebro poder\u00e1 estar relacionado com a acumula\u00e7\u00e3o de ataxina 3 mutante, causadora da DMJ.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201cJ\u00e1 existiam evid\u00eancias de que a redu\u00e7\u00e3o da CYP46A1 estava associada a outras doen\u00e7as neurodegenerativas como Alzheimer e Huntington, e que se caracterizam pela acumula\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas mutantes. Com este estudo quer\u00edamos verificar se o mesmo se observaria em ataxias espinocerebelosas, particularmente na doen\u00e7a de Machado-Joseph (com a acumula\u00e7\u00e3o da ataxina-3 mutante)\u201d, explica um dos coordenadores do estudo, Lu\u00eds Pereira de Almeida, investigador do CNC-UC e docente da Faculdade de Farm\u00e1cia da Universidade de Coimbra. \u201cAo verificarmos que esta prote\u00edna estava diminu\u00edda em c\u00e9rebros de doentes e de modelos animais da doen\u00e7a, quisemos avaliar se, ao rep\u00f4-la, conseguir\u00edamos \u2018limpar\u2019 tanto o colesterol em excesso como a ataxina-3 mutada e, assim, reduzir a neurodegeneresc\u00eancia associada\u201d, acrescenta o investigador que liderou o projeto, a par com Nathalie Cartier (do Institut National de la Sant\u00e9 et de la Recherche M\u00e9dicale, de Fran\u00e7a) e Sandro Alves (Institut du Cerveau et de la Moelle Epini\u00e8re, tamb\u00e9m de Fran\u00e7a).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">No estudo, os investigadores observaram que, ao remover a CYP46A1 em animais saud\u00e1veis, se verificava uma neurodegeneresc\u00eancia (perda&nbsp; progressiva&nbsp;das&nbsp;estruturas&nbsp;ou&nbsp;das&nbsp;fun\u00e7\u00f5es&nbsp;neurol\u00f3gicas) semelhante \u00e0 que ocorre na doen\u00e7a de Machado-Joseph. Ao repor a prote\u00edna, verificaram uma melhoria ao n\u00edvel do funcionamento dos neur\u00f3nios (associada \u00e0 redu\u00e7\u00e3o dos agregados t\u00f3xicos de ataxina-3) e na capacidade motora dos animais. \u201cConseguimos aliviar os sintomas da doen\u00e7a em dois modelos diferentes\u201d, refere o investigador. \u201cObserv\u00e1mos um papel ativador da CYP46A1 na autofagia (o principal processo de limpeza das nossas c\u00e9lulas), cuja ativa\u00e7\u00e3o t\u00ednhamos demonstrado anteriormente ser extremamente importante para a limpeza dos aglomerados de ataxina-3 mutante\u201d, refere ainda o investigador e professor universit\u00e1rio.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O pr\u00f3ximo passo da equipa de investiga\u00e7\u00e3o ser\u00e1 tentar perceber melhor como \u00e9 que a limpeza do colesterol em excesso e a autofagia se relacionam com a acumula\u00e7\u00e3o de ataxina-3 mutante. A compreens\u00e3o destes processos poder\u00e1 ter um grande impacto cl\u00ednico em v\u00e1rias doen\u00e7as neurodegenerativas. \u201cPoderemos ter uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica mais geral, que \u2013 se n\u00e3o puder curar \u2013 possa pelo menos possa aliviar estas doen\u00e7as, recorrendo a processos mais simples e econ\u00f3micos (do que as estrat\u00e9gias direcionadas para os genes causadores de doen\u00e7as do c\u00e9rebro)\u201d, conclui Lu\u00eds Pereira de Almeida.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O artigo \u201cRestoring brain cholesterol turnover improves autphagy and has therapeutic potential in mouse models of spinocerebellar ataxia\u201d [dispon\u00edvel para consulta em\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00401-019-02019-7\">https:\/\/doi.org\/10.<\/a><a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00401-019-02019-7\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\" aria-label=\"1007\/s00401-019-02019-7] conta ainda com Liliana Mendon\u00e7a (investigadora do CNC-UC)  (abre en una nueva pesta\u00f1a)\">1007\/s00401-019-02019-7] conta ainda com Liliana Mendon\u00e7a (investigadora do CNC-UC) <\/a>e Cl\u00e9vio N\u00f3brega (colaborador do CNC-UC e atual investigador e coordenador do Centro de Investiga\u00e7\u00e3o em Biomedicina (CBMR), da Universidade do Algarve) como primeiros autores. Nele participaram tamb\u00e9m Sandra Tom\u00e9 e Carlos Matos, do CNC-UC, assim como outros investigadores do CBMR da Universidade do Algarve e de centros de investiga\u00e7\u00e3o franceses e holandeses.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">O estudo foi financiado pela Comiss\u00e3o Europeia (programa JPND co-fund), pelo Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional (FEDER), pelo COMPETE 2020, pela Funda\u00e7\u00e3o pela Ci\u00eancia e Tecnologia (FCT), pelo NeuroATRIS, pelo Fundo de Investiga\u00e7\u00e3o para a Doen\u00e7a de Machado-Joseph de Richard Chin e Lily Lock, pela Funda\u00e7\u00e3o Nacional de Ataxias e pela Funda\u00e7\u00e3o para a Investiga\u00e7\u00e3o M\u00e9dica de Fran\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\" style=\"text-align:right\"><em>Fonte: <\/em><a href=\"https:\/\/www.ualg.pt\/pt\/content\/colesterol-em-excesso-no-cerebro-tem-impacto-em-doencas-neurodegenerativas\"><em>https:\/\/www.ualg.pt<\/em><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Um estudo coordenado por investigadores do Centro de Neuroci\u00eancias e Biologia Celular da Universidade de Coimbra (CNC-UC), que contou com a colabora\u00e7\u00e3o de Cl\u00e9vio N\u00f3brega, investigador e coordenador do Centro de Investiga\u00e7\u00e3o em Biomedicina (CBMR) da UAlg, demonstrou de que forma a limpeza de colesterol em excesso presente no c\u00e9rebro pode ter impacto na terapia de ataxias espinocerebelosas, como a doen\u00e7a de Machado-Joseph.\u00a0 No estudo, publicado na conceituada revista cientifica Acta Neuropathologica, a [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":530,"featured_media":4223,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","ast-disable-related-posts":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"categories":[25],"tags":[333],"class_list":["post-4224","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-portugues-pt","tag-ualg-pt"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.1 - 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