{"id":2054,"date":"2017-01-16T08:15:22","date_gmt":"2017-01-16T06:15:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.grupotordesillas.net\/pt\/?p=2054"},"modified":"2017-01-19T11:04:33","modified_gmt":"2017-01-19T09:04:33","slug":"identificados-varios-genes-que-estan-alterados-frecuentemente-en-los-linfomas-de-celulas-t-perifericos-de-origen-poco-claro-usal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.grupotordesillas.net\/pt\/blog\/identificados-varios-genes-que-estan-alterados-frecuentemente-en-los-linfomas-de-celulas-t-perifericos-de-origen-poco-claro-usal\/","title":{"rendered":"Identificados varios genes que est\u00e1n alterados frecuentemente en los linfomas de c\u00e9lulas T perif\u00e9ricos de \u201corigen poco claro\u201d – USAL"},"content":{"rendered":"

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El trabajo, publicado en la revista oficial de la Academia de Ciencias de los Estados Unidos, ha sido desarrollado por un grupo multic\u00e9ntrico en el que se encuentra el laboratorio de Xos\u00e9 Bustelo, investigador del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer.<\/strong><\/p>\n

Estos hallazgos establecen tambi\u00e9n una posible diana para el desarrollo de tratamientos farmacol\u00f3gicos m\u00e1s efectivos contra esta enfermedad a largo plazo.<\/strong><\/p>\n

La revista oficial de la Academia de Ciencias de los Estados Unidos, \u201cProceedings of the National Academy of Sciences of the United States<\/em>\u201d, ha publicado la pasada semana el art\u00edculo cient\u00edfico de un grupo multic\u00e9ntrico, entre el que se encuentra el laboratorio del investigador del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de Salamanca Xos\u00e9 R. Bustelo, y que describe la identificaci\u00f3n de varios genes que est\u00e1n alterados frecuentemente en los linfomas de c\u00e9lulas T perif\u00e9ricos de \u201corigen poco claro<\/em>\u201d. Entre \u00e9stos se encuentra el proto-oncog\u00e9n VAV1, el cual se ha encontrado alterado gen\u00e9ticamente (mutado) en un 12% de pacientes analizados. En el mismo estudio, alteraciones en este gen fueron detectadas tambi\u00e9n con frecuencias m\u00e1s bajas (3-7% de los pacientes) en otro tumor relacionado, el linfoma de c\u00e9lulas T angioinmunobl\u00e1stico. Aunque de menor frecuencia epidemiol\u00f3gica, este tumor presenta propiedades malignas similares al de c\u00e9lulas T perif\u00e9ricas.<\/p>\n

Los linfocitos T son las c\u00e9lulas de la sangre encargadas de destruir las c\u00e9lulas malignas que se originan ocasionalmente en los \u00f3rganos, as\u00ed como aqu\u00e9llas que han sido infectadas por virus y otros pat\u00f3genos. Tambi\u00e9n son los responsables de regular otras c\u00e9lulas del sistema inmune que median la destrucci\u00f3n de agentes externos que invaden de manera habitual nuestro organismo. Pese a estas funciones positivas, los linfocitos T sufren en algunos casos alteraciones gen\u00e9ticas que los hacen pasar de agentes protectores a c\u00e9lulas malignas causantes de tumores. Uno de los c\u00e1nceres m\u00e1s frecuentes que se originan a partir de estas c\u00e9lulas son los denominados linfomas de c\u00e9lulas T perif\u00e9ricas. Estos tumores presentan una alta incidencia (entre un 10 a un 15% de todos los tumores que se originan de las c\u00e9lulas de la sangre), caracteriz\u00e1ndose por exhibir una alta malignidad y agresividad.<\/p>\n

Entre estas propiedades malignas, se encuentran la alta resistencia ante terapias convencionales y, cuando los pacientes s\u00ed responden a las mismas, la alta probabilidad de reproducirse nuevamente tras el cese del tratamiento. Debido a todo ello, estos tumores todav\u00eda muestran hoy en d\u00eda tasas de supervivencia muy bajas que, en nuestro pa\u00eds, rondan s\u00f3lo el 30%.<\/p>\n

A pesar de trabajos intensivos realizados durante estos \u00faltimos a\u00f1os para identificar marcadores diagn\u00f3sticos fiables y nuevos tratamientos, el diagn\u00f3stico de estos tumores es todav\u00eda muy dif\u00edcil e, incluso hoy en d\u00eda, un 30% de ellos se diagnostican como linfomas T de \u201corigen poco claro<\/em>\u201d. Por ello, la elucidaci\u00f3n de las causas que lo originan tiene un alto inter\u00e9s para diagnosticar y tratar de forma m\u00e1s efectiva este tipo de tumor.<\/p>\n

Como resalta el doctor Bustelo, \u201cLo interesante no es s\u00f3lo el hecho de haber encontrado mutaciones con alta frecuencia en el gen VAV1 en estos tumores, sino tambi\u00e9n que muchas de \u00e9stas originan mol\u00e9culas hiperactivas que, por tanto, probablemente contribuyan al desarrollo de este tipo de tumores. Gracias a estudios previos de nuestro laboratorio, podemos saber tambi\u00e9n que muchas de estas mutaciones usan como diana \u00abpuntos calientes\u00bb implicados en la regulaci\u00f3n normal de VAV1 en linfocitos T sanos, lo que nos permite explicar de manera racional el mecanismo molecular por el cual estas mutaciones promueven la hiperestimulaci\u00f3n incontrolada de esta mol\u00e9cula en los linfomas que hemos estudiado<\/em>\u201d. Javier Robles, uno de los componentes del grupo de Bustelo que ha participado en este estudio, se\u00f1ala tambi\u00e9n que \u201cdado que la oncoprote\u00edna VAV1 tiene una actividad biol\u00f3gica potencialmente factible de poder ser inhibida por f\u00e1rmacos, estos hallazgos establecen tambi\u00e9n una posible diana para el desarrollo de tratamientos farmacol\u00f3gicos m\u00e1s efectivos contra esta enfermedad a largo plazo<\/em>\u201d.<\/p>\n

En todo caso, los investigadores se\u00f1alan que uno de los problemas con los que habr\u00e1 que enfrentarse en un futuro pr\u00f3ximo es el hecho de que estos tumores son altamente heterog\u00e9neos en cuanto al n\u00famero de alteraciones gen\u00e9ticas que presentan, lo que sugiere que \u201cdependiendo del tipo de mutaciones que alberguen, habr\u00e1 pacientes que exhibir\u00e1n comportamientos cl\u00ednicos diferentes tanto en su evoluci\u00f3n cl\u00ednica como en la respuesta a tratamientos<\/em>\u201d. Esta complejidad implica que el estudio ha de extenderse a un n\u00famero muy grande de pacientes con el fin de poder asignar a cada firma molecular un comportamiento cl\u00ednico espec\u00edfico.<\/p>\n

El grupo del doctor Bustelo trabaja en el Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de Salamanca, un centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas y la Universidad de Salamanca. Este laboratorio forma parte integrante tambi\u00e9n de la Red Tem\u00e1tica de Investigaci\u00f3n Cooperativa en C\u00e1ncer (RTICC) y del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de C\u00e1ncer (CIBERONC), un organismo creado recientemente por el Instituto de Salud Carlos III con el fin de coordinar la investigaci\u00f3n oncol\u00f3gica tanto b\u00e1sica como traslacional a nivel nacional.<\/p>\n

En el trabajo han participado tambi\u00e9n los grupos de la RTICC y CIBERONC liderados por los hemat\u00f3logos El\u00edas Campo (Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas Pi i Sunyer de Barcelona) y Miguel A. Piris (Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria de Valdecilla de Santander) as\u00ed como otros cient\u00edficos pertenecientes a centros de investigaci\u00f3n localizados en Italia, Francia y Estados Unidos. El trabajo en su conjunto fue coordinado por los Dres. Teresa Palomero y Adolfo Ferrando, los cuales lideran sendos grupos de investigaci\u00f3n en el Institute for Cancer Genetics de la Universidad de Columbia en Nueva York. Todos estos grupos trabajaron en diferentes facetas del trabajo, entre las que se encuentran el reclutamiento de pacientes, la secuenciaci\u00f3n de los tumores obtenidos y el an\u00e1lisis funcional de las alteraciones gen\u00e9ticas detectadas. Como menciona el investigador Bustelo, \u201ceste trabajo es un buen ejemplo de c\u00f3mo investigadores b\u00e1sicos y cl\u00ednicos pueden trabajar en com\u00fan para abordar de forma efectiva un problema biom\u00e9dico. En este sentido, el hecho de poseer iniciativas en Espa\u00f1a como la RTICC y el CIBERONC ha facilitado mucho este trabajo colaborativo<\/em>“.<\/p>\n

Fuente:\u00a0http:\/\/saladeprensa.usal.es<\/a><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El trabajo, publicado en la revista oficial de la Academia de Ciencias de los Estados Unidos, ha sido desarrollado por un grupo multic\u00e9ntrico en el que se encuentra el laboratorio de Xos\u00e9 Bustelo, investigador del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer. Estos hallazgos establecen tambi\u00e9n una posible diana para el desarrollo de tratamientos farmacol\u00f3gicos m\u00e1s efectivos contra esta enfermedad a largo plazo. 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